手性化合物是指含有手性因素化合物的立體異構(gòu)體，手性化合物所表現(xiàn)的各種活性有時(shí)差異較大，尤其是手性藥物，其異構(gòu)體進(jìn)入人體內(nèi)會(huì)在藥理活性，代謝過程，代謝產(chǎn)物，引起的毒副作用等方面產(chǎn)生顯著差異，鎮(zhèn)靜藥肽胺哌啶酮( 反應(yīng)停) 最初是以消旋體形式作用為緩解妊娠反應(yīng)的藥物，臨床應(yīng)用證實(shí): 這兩個(gè)對映體中只有 R—構(gòu)型的對映體有鎮(zhèn)靜作用，S—構(gòu)型的對映體是一種強(qiáng)烈制畸劑，這 就 是 震 驚 世 界 的“反 應(yīng) 停”事件．

 

　　手性藥物的不對稱合成的一般途徑: 1) 手性源合成，周維善等利用從天然植物中提取的香茅醛為手性源經(jīng)近二十步反應(yīng)合成了青蒿素; 2)手性助劑法，控制醇醛縮合產(chǎn)物立體構(gòu)型的手性噁唑烷酮［3］就是用該法合成; 3) 手性試劑法，α-蒎烯獲得的手性硼烷基化試劑( Ipc) 2BH( eq9)已用于前列腺素中間體的制備，它就是采用手性試劑法合成的; 4) 不對稱催化反應(yīng)，它具有手性增值、高對映選擇性易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)［4］．

 

　　本課題在前期合成外消旋化合物 3，5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽基礎(chǔ)上［5-7］，采用 α-溴代間氟苯丙酮與( S) -2-氨基丙醇在非質(zhì)子性溶劑 NMP 中酸化反應(yīng)得到單一的 ( 2R，3R，5S) -3，5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽( 4A) ，α-溴代間氟苯丙酮與( R) -2-氨基丙醇在非質(zhì)子性溶劑 NMP 中酸化反應(yīng)得到單一的( 2S，3S，5R) -3，5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽( 4B) ，單晶培養(yǎng)采用緩慢蒸發(fā)溶劑的方法，由無水乙醇等多種有機(jī)溶劑組成的混合溶劑［8-9］．