嗎啉基又稱嗎啉（Morpholino），是一種用來修飾基因表現(xiàn)的分子。在分子生物學(xué)中，嗎啉基除了組合成寡核苷酸之外，也可能出現(xiàn)在其他分子中?！癕orpholino”指其寡核苷酸形式，也就是磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸（phosphorodiamidate morpholino oligomers，PMO）。嗎啉基是對天然核苷酸結(jié)構(gòu)重新設(shè)計(jì)獲得的合成分子。長度多為25個(gè)堿基，以標(biāo)準(zhǔn)核苷酸堿基配對的方式與RNA互補(bǔ)結(jié)合。在結(jié)構(gòu)上來看，嗎啉基與DNA的區(qū)別在于盡管前者有標(biāo)準(zhǔn)的核苷酸堿基，這些堿基卻連接在嗎啉環(huán)上，而非脫氧核糖環(huán)。嗎啉可以通過占據(jù)體內(nèi)mRNA與其它分子作用位點(diǎn)來發(fā)生作用。

最近，美國猶他大學(xué)的Balamurali K. Ambati等人發(fā)現(xiàn)：嗎啉基可以提升可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（Flt-1）的表達(dá)，結(jié)果減少了眼部及腫瘤中的血管生成。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在3月15日的《公共科學(xué)圖書館—綜合》（PLoS One）上。

幾種常見的視覺問題及癌癥的發(fā)病過程中，都會(huì)涉及到新生血管生成。已知可溶性Flt-1（sFlt-1）是由Flt-1基因選擇性剪接表達(dá)而成，在剪接過程中保留了Flt-1配體結(jié)合區(qū)域，但是缺少Flt-1蛋白的跨膜結(jié)構(gòu)域及細(xì)胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域。因此，sFlt-1成為了血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A） 調(diào)節(jié)血管生成的內(nèi)源性抑制物。研究發(fā)現(xiàn)，合成的嗎啉基低聚物可以調(diào)節(jié)Flt-1的選擇性剪接的表達(dá)多樣性。為此，研究人員設(shè)想，嗎啉基引起的sFlt-1上調(diào)可能會(huì)抑制新生血管生成。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，嗎啉基低聚物可以目的性的作用于Flt-1 mRNA外顯子和內(nèi)顯子13結(jié)點(diǎn)，促進(jìn)比膜偶聯(lián)受體更多的可溶性受體的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在由激光引起的基因拷貝數(shù)變異（CNV）以及乳腺癌中，損傷的組織量得到了有效的減少。因此，嗎啉基引起的sFlt-1上調(diào)確實(shí)抑制了新生血管的生成。這為治療惡性血管生成疾病提供了一個(gè)新的思路。