嗎啉醇鹽酸鹽的不對稱合成及晶體結構解析
手性化合物是指含有手性因素化合物的立體異構體，手性化合物所表現(xiàn)的各種活性有時差異較大，尤其是手性藥物，其異構體進入人體內(nèi)會在藥理活性，代謝過程，代謝產(chǎn)物，引起的毒副作用等方面產(chǎn)生顯著差異，鎮(zhèn)靜藥肽胺哌啶酮(
反應停) 最初是以消旋體形式作用為緩解妊娠反應的藥物，臨床應用證實: 這兩個對映體中只有
R—構型的對映體有鎮(zhèn)靜作用，S—構型的對映體是一種強烈制畸劑，這 就 是 震 驚 世 界 的“反 應 ?！笔录?/div>
手性藥物的不對稱合成的一般途徑: 1) 手性源合成，周維善等利用從天然植物中提取的香茅醛為手性源經(jīng)近二十步反應合成了青蒿素;
2)手性助劑法，控制醇醛縮合產(chǎn)物立體構型的手性噁唑烷酮［3］就是用該法合成; 3) 手性試劑法，α-蒎烯獲得的手性硼烷基化試劑( Ipc)
2BH( eq9)已用于前列腺素中間體的制備，它就是采用手性試劑法合成的; 4)
不對稱催化反應，它具有手性增值、高對映選擇性易于實現(xiàn)工業(yè)化的優(yōu)點［4］．
本課題在前期合成外消旋化合物 3，5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽基礎上［5-7］，采用
α-溴代間氟苯丙酮與( S) -2-氨基丙醇在非質(zhì)子性溶劑 NMP 中酸化反應得到單一的 ( 2R，3R，5S) -3，5-二甲基-2-(
3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽( 4A) ，α-溴代間氟苯丙酮與( R) -2-氨基丙醇在非質(zhì)子性溶劑 NMP 中酸化反應得到單一的(
2S，3S，5R) -3，5-二甲基-2-( 3-氟苯基) -2-嗎啉醇鹽酸鹽( 4B)
，單晶培養(yǎng)采用緩慢蒸發(fā)溶劑的方法，由無水乙醇等多種有機溶劑組成的混合溶劑［8-9］．
利用 X 單晶衍射儀測定了這對手性對映體化合物的晶體結構和兩化合物的空間結構，并初步分析了兩化合物的空間合成機理． 其合成路線見圖 1．
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